السليلوز المصغرة في البلورة - MCC - 9004 - 34 - 6
خاصية نموذجية:
محتوى الرطوبة
أكد عدد من الدراسات أن محتوى الرطوبة في MCC يؤثر على خصائص الضغط ، وقوة الشد ، وخصائص اللزوجة. قد تعمل الرطوبة داخل مسام MCC كمواد تشحيم داخلية ، وتقلل من قوى الاحتكاك ، وتسهيل تدفق الانزلاق والبلاستيك داخل البلورات الدقيقة الفردية. قد تقلل خصائص التشحيم للماء أيضًا من تباين كثافة الجهاز اللوحي من خلال توفير انتقال أفضل لقوة الضغط من خلال المدمجة وتقليل التصاق الجهاز اللوحي إلى جدار الموت. تعتمد انضغاط MCC على محتوى الرطوبة ، مما يعني أنه عندما يتم ضغط محتوى رطوبة مختلف من MCC بنفس الضغط ، فقد لا يؤدي ذلك إلى نفس المسامية المدمجة. من المعروف جيدًا أن ضغط الضغط المطلوب لإنتاج مسامية (أو جزء صلب) يتناقص مع زيادة محتوى الرطوبة. ذكرت Sun أنه أقل من 3 ٪ من محتوى الماء ، كانت خصائص ضغط MCC غير حساسة لتباين الرطوبة. ومع ذلك ، ما يصل إلى المستوى الأمثل ، فإن زيادة الرطوبة ستزيد من قوة الجهاز اللوحي لمعظم السواغ. يمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أن الربط الجزيئي في طبقات بخار الماء يقلل من مسافات السطح بين المفصل ، وبالتالي زيادة قوى الجذب الجزيئي.
تلعب ظروف تخزين MCC Compacts أيضًا دورًا مهمًا ، حيث أن زيادة الرطوبة النسبية ستؤثر سلبًا على قوة الجهاز اللوحي. ومع ذلك ، غالبًا ما تكون هذه التليين قابلة للعكس عندما تتم إزالة الأجهزة اللوحية من البيئة الرطبة. القوى الأساسية التي تؤثر على تدفق المسحوق هي التماسك والاحتكاك. ستنخفض قوى الاحتكاك والشحنات الإلكتروستاتيكية بين الجسيمات أثناء عملية الضغط مع زيادة محتوى الرطوبة. قد تلعب الرطوبة أيضًا دورًا في زيادة قوى التماسك داخل الجزيئات بسبب إنشاء الجسور السائلة أو حتى الصلبة. في حالة MCC كسواغ ، لوحظت تغييرات كبيرة في قابلية التدفق عند تطبيق محتويات الرطوبة المتزايدة مما أدى إلى تغييرات في تماسك المسحوق. تم وصف هذه الظاهرة من خلال زيادة مؤشر الانضغاط وخلية القص.
حجم الجسيمات
حجم الجسيمات له تأثير ضئيل جدًا على جهاز الكمبيوتر اللوحي لـ MCC أنيق ، أي ، لا يشحم ولا يمزج مع سواغات أخرى أو مكونات صيدلانية نشطة (APIs). غالبًا ما يعتبر حجم جسيمات MCC ومحتوى الرطوبة أهم CMAs لأداء اللوحات. بالنظر إلى أن قطر انتقال الدكتايل الهش (DCRIT) في MCC هو 1949 مم ، فإن درجات MCC القياسية ، التي لها أحجام الجسيمات أقل من DCRIT ، يجب أن تشوه جميعها عندما يتجاوز ضغط الضغط ضغط العائد. تم الإبلاغ عن أن الدرجات الخشنة في MCC ، التي تتميز بمساحة سطح مغلف أصغر ، أكثر حساسية من مواد التشحيم من MCC الأدق. في المستحضرات الكاملة ، فإن MCCs أدق من شأنه أن يعزز قوة الكمبيوتر اللوحي (المدمجة). سيؤدي تقليل حجم الجسيمات في MCC إلى زيادة التماسك وبالتالي تؤثر بالتأكيد على قابلية تدفقها. كوشنر وآخرون. ذكرت أن أحجام الجسيمات المختلفة من السواغ قد تؤثر على خصائص الجهاز اللوحي بما في ذلك الصلابة والتفاه والتفكك وتوحيد المحتوى. سيتم الحصول على قابلية التدفق المحسّنة عند استخدام MCCs الخشنة بالإضافة إلى انخفاض في تباين وزن الجهاز اللوحي. Hlinak et al. اقترح أن حجم الجسيمات قد يؤثر أيضًا على خصائص الترطيب ، وذوبان واجهة برمجة التطبيقات ، واستقرار منتجات الأدوية.
ألبرز وآخرون. تقييم خصائص اللوحات لثلاث دفعات من خمسة علامات تجارية مختلفة من النوع 101. دفعت الدُفعات التي تستخدم مصدر الشركة المصنعة المفردة أكثر من تلك التي تستخدم عينات من مصادر مختلفة. وقد لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية أيضا داخل العلامات التجارية الفردية من MCC. من مجموعة مختلفة من MCC التي تمت دراستها ، لوحظت أكبر الاختلافات في خصائص المسحوق في حجم الجسيمات المتوسط ومساحة سطح محددة. على الرغم من انخفاض حجم الجسيمات المتوسطة لـ Avicel Ph - 101 (FMC) ، فقد تم وصف هذا MCC على أنه مسحوق سهل التدفق مقارنة مع العلامات التجارية الأخرى كما هو موضح في مؤشر الانضغاط المنخفض والقيم العالية لوظائف تدفق خلية القص (FFC) التي تتجاوز 4.
ويليامز وآخرون. تستخدم مؤشرات الأجهزة اللوحية للتحقيق في خصائص الضغط لأنواع MCC 101 و 102 (متوسط حجم الجسيمات حوالي 50 و 100 مم ، على التوالي) ، يتم تمثيل كل نوع من دفعتين من خمسة مصادر مختلفة. انخفضت حساسية زيوت التشحيم في MCC مع انضغاطها عندما تم خلط هذا السواغ مع مواد أخرى مثل ستيرات المغنيسيوم. هناك عامل آخر يؤثر على حساسية زيوت التشحيم في MCC وهو حجم الجسيمات. حجم الجسيمات الأعلى لـ MCC ، Avicel PH - 200 (180 ميكرون) ، أكثر حساسية لمواد التشحيم من Avicel Ph - 101 (50 ميكرون). في نفس التركيز ، يغطي مواد التشحيم حجمًا أكبر للجسيم أكبر من MCC (ph - 200) من حجم الجسيمات الأصغر من MCC (ph - 101) بسبب مساحة أكبر للجسيمات من جزيئات أصغر من MCC.
تتأثر إمكانية تكثيف جزيئات MCC بالمسامية. Avicel Ph - 101 ، Avicel Ph - 102 ، و Avicel Ph - 200 كمنتجات مسوّرة من MCC بسبب نفس الكثافة تقريبًا أظهرت نفس الانضغاط على الرغم من متوسط حجم الجسيمات الذي يتراوح من 50 إلى 180 ميكرون. Avicel Ph - 301 (50 ميكرونًا) و Avicel Ph - 302 (90 ميكرونًا) التي تكون جسديًا أكثر كثافة تكشف عن خصائص أقل ضغطًا أو قابلة للاندماج [51].
مورفولوجيا الجسيمات
أوباي وآخرون. اقترح أن مورفولوجيا MCC ، التي وصفها طول الجزيئات (L) وعرضها (D) ، كان أحد أهم العوامل التي تؤثر على الجهاز اللوحي. قضيب - الجسيمات على شكل ليفي ولديها نسب L/D أعلى نتج عن نقاط قوة قرص أعلى من الجزيئات الدائرية - لم ترتبط الخواص الفيزيائية والكيميائية الأخرى من MCC بما في ذلك محتوى الرطوبة ، والكثافة بالجملة ، ومساحة سطح محددة بشكل جيد مع قوة الشد من الجهاز اللوحي الذي تم الحصول عليه. أوباي وآخرون. يوضح تقليل الكثافة الكبيرة وقابلية التدفق وزيادة مساحة السطح المحددة عند زيادة نسبة L/D. قد يكون هذا بسبب خاصية الجسيمات الأكثر ليفية. تم العثور على مورفولوجيا MCC يؤثر على حل المخدرات الذي قد يكون بسبب المسامية.
البلورة
تعديل ظروف التحلل المائي ، بما في ذلك درجة الحرارة والوقت وتركيز الحمض ، له أيضًا تأثير ضئيل للغاية على درجة البلورة ، أي انتظام ترتيب سلاسل البوليمر السليلوز. تشير هذه الملاحظة إلى أنه لا يمكن التحكم في البلورة في مرحلة التحلل المائي. يبدو أن البلورة أكثر اعتمادًا على مصدر اللب بدلاً من ظروف المعالجة ، والتي تتوافق مع طريقة تصنيع MCC حيث يهاجم الحمض بشكل تفضيلي المناطق غير المتبلورة (المعتمدة على اللب).
الكمية الإجمالية للمياه التي يتم دمجها في MCC تتناسب مع جزء المواد غير المتبلورة. لذلك قد تحتوي مساحيق MCC ذات درجة أقل من البلورة على ماء أكثر من نظيراتها بدرجة أعلى. إذا كانت منخفضة - البلورة MCC يربط بشكل تفضيلي المزيد من الماء ، فقد تظهر الرطوبة - واجهات برمجة التطبيقات الحساسة معدلات تدهور أقل. على الرغم من التأثير المثير للجدل للبلورة ، فقد يؤثر على امتصاص الماء على الألياف الدقيقة السليلوز ، والتي قد تؤثر بدورها على قابلية التدفق ، والقرص ، واستقرار منتج الدواء.
كثافة كبيرة
في الغالب ، سواغات الضغط المباشر هي رذاذ - المجففة ؛ لذلك تم إنتاج بنية مسامية نتيجة لذلك. تتميز هذه الخاصية بكثافة منخفضة نسبيا. الزيادة في المسامية (الكثافة السفلية) تسهل الانضغاط أعلى ، أي تكثيف سرير مسحوق بسبب تطبيق الإجهاد. قد يؤدي التحسن في الانضغاط للمواد المشوهة بشكل بلوبي ، مثل MCC ، إلى تحسين القدرة على الجهاز اللوحي نتيجة لزيادة مساحة سطح الترابط. قد تسهم الخشونة العالية لجزيئات MCC منخفضة الكثافة في تشابك الجسيمات. ستوفر MCC الكثافة المنخفضة الكثافة إمكانات تخفيف أعلى ، وبالتالي فإن مواجهة خصائص الأجهزة اللوحية السيئة من واجهات برمجة التطبيقات. سوف تحبيب أو تجفيف كمعالجة مسبقة لصياغة الجهاز اللوحي تكثيف MCC وبالتالي أقل قرصًا من MCC المسامية الأصلية. وبالتالي ، يمكن تعميم أن الانخفاض في الكثافة الكبيرة يحسن من القدرة على الجهاز اللوحي ؛ ومع ذلك ، فإنه غالبا ما يعيق قابلية التدفق.
درجة البلمرة
تعبر درجة البلمرة (DP) عن عدد وحدات الجلوكوز (C6H10O5) في سلسلة السليلوز. إنه يتناقص بشكل كبير كدالة لظروف التحلل المائي ، بما في ذلك درجة الحرارة ، وتركيز الحمض ، ووقت التفاعل. معدل التحلل المائي يبطئ إلى قيمة معينة يتم ذكرها على أنها درجة من البلمرة (LODP). قيمة LODP خاصة بلب معين ، وعادة ما تتراوح بين 200 و 300 ، على سبيل المثال ، نطاق 180-210 للب الخشب الصلب و 210-250 للب الخشب اللين. من الناحية النظرية ، للحصول على درجة معينة من البلمرة أعلى من قيمة LODP ، يمكن إنهاء عملية التحلل المائي في أي وقت. ومع ذلك ، نظرًا للتسوس الأسي ل DP ، فإن هذا الإنهاء ليس نهجًا قويًا ولا يمكن استنساخه. يتم استخدام درجة البلمرة كاختبار للهوية ، حيث يتم تعريف MCC الدوائية بواسطة DP أقل من 350 وحدة الجلوكوز ، مقارنة مع DPS في حدود 10000 وحدة للسليلوز الأصلي الأصلي [1].
لم يتم استكشاف العلاقة بين درجة البلمرة (DP) من MCC وقابليتها اللوحي بعد. لذلك ، هو مجرد اختبار هوية لتمييز قرص MCC (DP <350) مقارنة مع السليلوز المسحوق (DP> 440). أظهر Dybowski أن أصل المواد الخام وطريقة إنتاج MCC تؤثر بشكل أكثر حسمًا على الخصائص الفيزيائية من DP. قيمة DP هي معيار يستخدم لتوجيه الشركة المصنعة حول التحلل المائي لـ MCC ، في حين أن للمستخدم من السمة التمييز بين خصائص MCC والسليلوز المسحوق.
اللب الخشبي مع درجات الكثافة العالية التي يمكن أن تتميز بمستوى أقل - OFF DP لا ينبغي مقارنتها مباشرة مع الدرجات القياسية. تعكس هذه المعلمة عدم التمييز بين درجة البلمرة (DP) والمستوى - إيقاف درجة البلمرة (LODP). LODP نموذجي لمادة خام معينة ، مع قيمة شائعة بين نطاق 200 و 300 [44]. السليلوز وجود قيمة LODP في هذا النطاق عادة ما يكون من الصعب لمزيد من التحلل المائي. في المقابل ، يصعب التحكم في مواد السليلوز ذات قيم DP أعلى من مستوى هضبة البلمرة بسبب حساسيتها المائية. بسبب LODP أعلى من 200 إلى 300 ، يبقى MCC أكثر ليفية ، مما سيؤدي إلى انخفاض كثافة بالجملة ، مع تحسن في الكمبيوتر اللوحي ، ولكنه يعيق تدفق المسحوق. أسفل LODP MCC أقل ليفية ، أكثر كثافة ، وأقل قرصًا. لا يرتبط القابلية اللوحي بقيمة DP معينة ؛ على سبيل المثال ، يحتوي السليلوز المسحوق على DP أعلى من MCC ولكنه ليس قرصًا.
تأثير اللجنين
لانديان وآخرون. قارن أربع علامات تجارية من MCC. غابات مختلفة تستخدم كمواد خام ، أي الخشب الصلب مقابل الخشب اللين ، والاختلافات المقترحة في تكوين اللجنين و hemicelluloses. يحتوي المكون غير السليلوز أيضًا على شدة عملية التصنيع المختلفة بشكل كبير مما أدى إلى تكوين موحي متغير وصفات مختلفة من المنتج. لانديان وآخرون. وجدت أن محتوى اللجنين زاد من معدل حل بريدنيزون. قد يغير اللجنين الكارهة للماء السليلوز والسيلولوز و/أو تفاعلات السليلوز -API وبالتالي معدل إطلاق الدواء.
Thoorens et al. درس أن الاختلافات في خصائص التعبئة والتدفق التي تظهر عن طريق مسح الصور المجهرية الإلكترونية من Avicel Ph - 101 و Avicel Ph - 102 نُسبت إلى الاختلافات في محتوى الرطوبة وشكل الجسيمات وتوزيع حجم الجسيمات. تُعزى القابلية اللوحي التي تباينت أيضًا بين عينات MCC إلى الاختلافات في محتوى الرطوبة والبنية الداخلية للجزيئات. هذه هي في الغالب بسبب ظروف معالجة مختلفة خاصة بكل مصنع. ومع ذلك ، فإن آثار البلورة ومورفولوجيا الجسيمات لا تكاد يذكر. ولوحظ أيضًا اختلافات كبيرة في حساسية مواد التشحيم ، والضغوط ، وتفكك الجهاز اللوحي بين MCCs بسبب عمليات التصنيع المختلفة من قبل الشركات المصنعة المختلفة. تم العثور على التباين بين القطع من نفس الشركة المصنعة لإعطاء تأثير أصغر على خصائص منتج MCC. خلصت دراسة حالية من Doelker إلى أنه حتى لو كانت جميع أجهزة MCC مختلفة تتوافق مع مواصفات التجميع ، فإن الاختلافات الكبيرة لا تزال موجودة بينها.
التطبيقات:
يتم استخدام السليلوز المصغرة في البلورة السليلوز في سواغ الصيدلانية.
محتوى الرطوبة
أكد عدد من الدراسات أن محتوى الرطوبة في MCC يؤثر على خصائص الضغط ، وقوة الشد ، وخصائص اللزوجة. قد تعمل الرطوبة داخل مسام MCC كمواد تشحيم داخلية ، وتقلل من قوى الاحتكاك ، وتسهيل تدفق الانزلاق والبلاستيك داخل البلورات الدقيقة الفردية. قد تقلل خصائص التشحيم للماء أيضًا من تباين كثافة الجهاز اللوحي من خلال توفير انتقال أفضل لقوة الضغط من خلال المدمجة وتقليل التصاق الجهاز اللوحي إلى جدار الموت. تعتمد انضغاط MCC على محتوى الرطوبة ، مما يعني أنه عندما يتم ضغط محتوى رطوبة مختلف من MCC بنفس الضغط ، فقد لا يؤدي ذلك إلى نفس المسامية المدمجة. من المعروف جيدًا أن ضغط الضغط المطلوب لإنتاج مسامية (أو جزء صلب) يتناقص مع زيادة محتوى الرطوبة. ذكرت Sun أنه أقل من 3 ٪ من محتوى الماء ، كانت خصائص ضغط MCC غير حساسة لتباين الرطوبة. ومع ذلك ، ما يصل إلى المستوى الأمثل ، فإن زيادة الرطوبة ستزيد من قوة الجهاز اللوحي لمعظم السواغ. يمكن تفسير ذلك من خلال حقيقة أن الربط الجزيئي في طبقات بخار الماء يقلل من مسافات السطح بين المفصل ، وبالتالي زيادة قوى الجذب الجزيئي.
تلعب ظروف تخزين MCC Compacts أيضًا دورًا مهمًا ، حيث أن زيادة الرطوبة النسبية ستؤثر سلبًا على قوة الجهاز اللوحي. ومع ذلك ، غالبًا ما تكون هذه التليين قابلة للعكس عندما تتم إزالة الأجهزة اللوحية من البيئة الرطبة. القوى الأساسية التي تؤثر على تدفق المسحوق هي التماسك والاحتكاك. ستنخفض قوى الاحتكاك والشحنات الإلكتروستاتيكية بين الجسيمات أثناء عملية الضغط مع زيادة محتوى الرطوبة. قد تلعب الرطوبة أيضًا دورًا في زيادة قوى التماسك داخل الجزيئات بسبب إنشاء الجسور السائلة أو حتى الصلبة. في حالة MCC كسواغ ، لوحظت تغييرات كبيرة في قابلية التدفق عند تطبيق محتويات الرطوبة المتزايدة مما أدى إلى تغييرات في تماسك المسحوق. تم وصف هذه الظاهرة من خلال زيادة مؤشر الانضغاط وخلية القص.
حجم الجسيمات
حجم الجسيمات له تأثير ضئيل جدًا على جهاز الكمبيوتر اللوحي لـ MCC أنيق ، أي ، لا يشحم ولا يمزج مع سواغات أخرى أو مكونات صيدلانية نشطة (APIs). غالبًا ما يعتبر حجم جسيمات MCC ومحتوى الرطوبة أهم CMAs لأداء اللوحات. بالنظر إلى أن قطر انتقال الدكتايل الهش (DCRIT) في MCC هو 1949 مم ، فإن درجات MCC القياسية ، التي لها أحجام الجسيمات أقل من DCRIT ، يجب أن تشوه جميعها عندما يتجاوز ضغط الضغط ضغط العائد. تم الإبلاغ عن أن الدرجات الخشنة في MCC ، التي تتميز بمساحة سطح مغلف أصغر ، أكثر حساسية من مواد التشحيم من MCC الأدق. في المستحضرات الكاملة ، فإن MCCs أدق من شأنه أن يعزز قوة الكمبيوتر اللوحي (المدمجة). سيؤدي تقليل حجم الجسيمات في MCC إلى زيادة التماسك وبالتالي تؤثر بالتأكيد على قابلية تدفقها. كوشنر وآخرون. ذكرت أن أحجام الجسيمات المختلفة من السواغ قد تؤثر على خصائص الجهاز اللوحي بما في ذلك الصلابة والتفاه والتفكك وتوحيد المحتوى. سيتم الحصول على قابلية التدفق المحسّنة عند استخدام MCCs الخشنة بالإضافة إلى انخفاض في تباين وزن الجهاز اللوحي. Hlinak et al. اقترح أن حجم الجسيمات قد يؤثر أيضًا على خصائص الترطيب ، وذوبان واجهة برمجة التطبيقات ، واستقرار منتجات الأدوية.
ألبرز وآخرون. تقييم خصائص اللوحات لثلاث دفعات من خمسة علامات تجارية مختلفة من النوع 101. دفعت الدُفعات التي تستخدم مصدر الشركة المصنعة المفردة أكثر من تلك التي تستخدم عينات من مصادر مختلفة. وقد لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية أيضا داخل العلامات التجارية الفردية من MCC. من مجموعة مختلفة من MCC التي تمت دراستها ، لوحظت أكبر الاختلافات في خصائص المسحوق في حجم الجسيمات المتوسط ومساحة سطح محددة. على الرغم من انخفاض حجم الجسيمات المتوسطة لـ Avicel Ph - 101 (FMC) ، فقد تم وصف هذا MCC على أنه مسحوق سهل التدفق مقارنة مع العلامات التجارية الأخرى كما هو موضح في مؤشر الانضغاط المنخفض والقيم العالية لوظائف تدفق خلية القص (FFC) التي تتجاوز 4.
ويليامز وآخرون. تستخدم مؤشرات الأجهزة اللوحية للتحقيق في خصائص الضغط لأنواع MCC 101 و 102 (متوسط حجم الجسيمات حوالي 50 و 100 مم ، على التوالي) ، يتم تمثيل كل نوع من دفعتين من خمسة مصادر مختلفة. انخفضت حساسية زيوت التشحيم في MCC مع انضغاطها عندما تم خلط هذا السواغ مع مواد أخرى مثل ستيرات المغنيسيوم. هناك عامل آخر يؤثر على حساسية زيوت التشحيم في MCC وهو حجم الجسيمات. حجم الجسيمات الأعلى لـ MCC ، Avicel PH - 200 (180 ميكرون) ، أكثر حساسية لمواد التشحيم من Avicel Ph - 101 (50 ميكرون). في نفس التركيز ، يغطي مواد التشحيم حجمًا أكبر للجسيم أكبر من MCC (ph - 200) من حجم الجسيمات الأصغر من MCC (ph - 101) بسبب مساحة أكبر للجسيمات من جزيئات أصغر من MCC.
تتأثر إمكانية تكثيف جزيئات MCC بالمسامية. Avicel Ph - 101 ، Avicel Ph - 102 ، و Avicel Ph - 200 كمنتجات مسوّرة من MCC بسبب نفس الكثافة تقريبًا أظهرت نفس الانضغاط على الرغم من متوسط حجم الجسيمات الذي يتراوح من 50 إلى 180 ميكرون. Avicel Ph - 301 (50 ميكرونًا) و Avicel Ph - 302 (90 ميكرونًا) التي تكون جسديًا أكثر كثافة تكشف عن خصائص أقل ضغطًا أو قابلة للاندماج [51].
مورفولوجيا الجسيمات
أوباي وآخرون. اقترح أن مورفولوجيا MCC ، التي وصفها طول الجزيئات (L) وعرضها (D) ، كان أحد أهم العوامل التي تؤثر على الجهاز اللوحي. قضيب - الجسيمات على شكل ليفي ولديها نسب L/D أعلى نتج عن نقاط قوة قرص أعلى من الجزيئات الدائرية - لم ترتبط الخواص الفيزيائية والكيميائية الأخرى من MCC بما في ذلك محتوى الرطوبة ، والكثافة بالجملة ، ومساحة سطح محددة بشكل جيد مع قوة الشد من الجهاز اللوحي الذي تم الحصول عليه. أوباي وآخرون. يوضح تقليل الكثافة الكبيرة وقابلية التدفق وزيادة مساحة السطح المحددة عند زيادة نسبة L/D. قد يكون هذا بسبب خاصية الجسيمات الأكثر ليفية. تم العثور على مورفولوجيا MCC يؤثر على حل المخدرات الذي قد يكون بسبب المسامية.
البلورة
تعديل ظروف التحلل المائي ، بما في ذلك درجة الحرارة والوقت وتركيز الحمض ، له أيضًا تأثير ضئيل للغاية على درجة البلورة ، أي انتظام ترتيب سلاسل البوليمر السليلوز. تشير هذه الملاحظة إلى أنه لا يمكن التحكم في البلورة في مرحلة التحلل المائي. يبدو أن البلورة أكثر اعتمادًا على مصدر اللب بدلاً من ظروف المعالجة ، والتي تتوافق مع طريقة تصنيع MCC حيث يهاجم الحمض بشكل تفضيلي المناطق غير المتبلورة (المعتمدة على اللب).
الكمية الإجمالية للمياه التي يتم دمجها في MCC تتناسب مع جزء المواد غير المتبلورة. لذلك قد تحتوي مساحيق MCC ذات درجة أقل من البلورة على ماء أكثر من نظيراتها بدرجة أعلى. إذا كانت منخفضة - البلورة MCC يربط بشكل تفضيلي المزيد من الماء ، فقد تظهر الرطوبة - واجهات برمجة التطبيقات الحساسة معدلات تدهور أقل. على الرغم من التأثير المثير للجدل للبلورة ، فقد يؤثر على امتصاص الماء على الألياف الدقيقة السليلوز ، والتي قد تؤثر بدورها على قابلية التدفق ، والقرص ، واستقرار منتج الدواء.
كثافة كبيرة
في الغالب ، سواغات الضغط المباشر هي رذاذ - المجففة ؛ لذلك تم إنتاج بنية مسامية نتيجة لذلك. تتميز هذه الخاصية بكثافة منخفضة نسبيا. الزيادة في المسامية (الكثافة السفلية) تسهل الانضغاط أعلى ، أي تكثيف سرير مسحوق بسبب تطبيق الإجهاد. قد يؤدي التحسن في الانضغاط للمواد المشوهة بشكل بلوبي ، مثل MCC ، إلى تحسين القدرة على الجهاز اللوحي نتيجة لزيادة مساحة سطح الترابط. قد تسهم الخشونة العالية لجزيئات MCC منخفضة الكثافة في تشابك الجسيمات. ستوفر MCC الكثافة المنخفضة الكثافة إمكانات تخفيف أعلى ، وبالتالي فإن مواجهة خصائص الأجهزة اللوحية السيئة من واجهات برمجة التطبيقات. سوف تحبيب أو تجفيف كمعالجة مسبقة لصياغة الجهاز اللوحي تكثيف MCC وبالتالي أقل قرصًا من MCC المسامية الأصلية. وبالتالي ، يمكن تعميم أن الانخفاض في الكثافة الكبيرة يحسن من القدرة على الجهاز اللوحي ؛ ومع ذلك ، فإنه غالبا ما يعيق قابلية التدفق.
درجة البلمرة
تعبر درجة البلمرة (DP) عن عدد وحدات الجلوكوز (C6H10O5) في سلسلة السليلوز. إنه يتناقص بشكل كبير كدالة لظروف التحلل المائي ، بما في ذلك درجة الحرارة ، وتركيز الحمض ، ووقت التفاعل. معدل التحلل المائي يبطئ إلى قيمة معينة يتم ذكرها على أنها درجة من البلمرة (LODP). قيمة LODP خاصة بلب معين ، وعادة ما تتراوح بين 200 و 300 ، على سبيل المثال ، نطاق 180-210 للب الخشب الصلب و 210-250 للب الخشب اللين. من الناحية النظرية ، للحصول على درجة معينة من البلمرة أعلى من قيمة LODP ، يمكن إنهاء عملية التحلل المائي في أي وقت. ومع ذلك ، نظرًا للتسوس الأسي ل DP ، فإن هذا الإنهاء ليس نهجًا قويًا ولا يمكن استنساخه. يتم استخدام درجة البلمرة كاختبار للهوية ، حيث يتم تعريف MCC الدوائية بواسطة DP أقل من 350 وحدة الجلوكوز ، مقارنة مع DPS في حدود 10000 وحدة للسليلوز الأصلي الأصلي [1].
لم يتم استكشاف العلاقة بين درجة البلمرة (DP) من MCC وقابليتها اللوحي بعد. لذلك ، هو مجرد اختبار هوية لتمييز قرص MCC (DP <350) مقارنة مع السليلوز المسحوق (DP> 440). أظهر Dybowski أن أصل المواد الخام وطريقة إنتاج MCC تؤثر بشكل أكثر حسمًا على الخصائص الفيزيائية من DP. قيمة DP هي معيار يستخدم لتوجيه الشركة المصنعة حول التحلل المائي لـ MCC ، في حين أن للمستخدم من السمة التمييز بين خصائص MCC والسليلوز المسحوق.
اللب الخشبي مع درجات الكثافة العالية التي يمكن أن تتميز بمستوى أقل - OFF DP لا ينبغي مقارنتها مباشرة مع الدرجات القياسية. تعكس هذه المعلمة عدم التمييز بين درجة البلمرة (DP) والمستوى - إيقاف درجة البلمرة (LODP). LODP نموذجي لمادة خام معينة ، مع قيمة شائعة بين نطاق 200 و 300 [44]. السليلوز وجود قيمة LODP في هذا النطاق عادة ما يكون من الصعب لمزيد من التحلل المائي. في المقابل ، يصعب التحكم في مواد السليلوز ذات قيم DP أعلى من مستوى هضبة البلمرة بسبب حساسيتها المائية. بسبب LODP أعلى من 200 إلى 300 ، يبقى MCC أكثر ليفية ، مما سيؤدي إلى انخفاض كثافة بالجملة ، مع تحسن في الكمبيوتر اللوحي ، ولكنه يعيق تدفق المسحوق. أسفل LODP MCC أقل ليفية ، أكثر كثافة ، وأقل قرصًا. لا يرتبط القابلية اللوحي بقيمة DP معينة ؛ على سبيل المثال ، يحتوي السليلوز المسحوق على DP أعلى من MCC ولكنه ليس قرصًا.
تأثير اللجنين
لانديان وآخرون. قارن أربع علامات تجارية من MCC. غابات مختلفة تستخدم كمواد خام ، أي الخشب الصلب مقابل الخشب اللين ، والاختلافات المقترحة في تكوين اللجنين و hemicelluloses. يحتوي المكون غير السليلوز أيضًا على شدة عملية التصنيع المختلفة بشكل كبير مما أدى إلى تكوين موحي متغير وصفات مختلفة من المنتج. لانديان وآخرون. وجدت أن محتوى اللجنين زاد من معدل حل بريدنيزون. قد يغير اللجنين الكارهة للماء السليلوز والسيلولوز و/أو تفاعلات السليلوز -API وبالتالي معدل إطلاق الدواء.
Thoorens et al. درس أن الاختلافات في خصائص التعبئة والتدفق التي تظهر عن طريق مسح الصور المجهرية الإلكترونية من Avicel Ph - 101 و Avicel Ph - 102 نُسبت إلى الاختلافات في محتوى الرطوبة وشكل الجسيمات وتوزيع حجم الجسيمات. تُعزى القابلية اللوحي التي تباينت أيضًا بين عينات MCC إلى الاختلافات في محتوى الرطوبة والبنية الداخلية للجزيئات. هذه هي في الغالب بسبب ظروف معالجة مختلفة خاصة بكل مصنع. ومع ذلك ، فإن آثار البلورة ومورفولوجيا الجسيمات لا تكاد يذكر. ولوحظ أيضًا اختلافات كبيرة في حساسية مواد التشحيم ، والضغوط ، وتفكك الجهاز اللوحي بين MCCs بسبب عمليات التصنيع المختلفة من قبل الشركات المصنعة المختلفة. تم العثور على التباين بين القطع من نفس الشركة المصنعة لإعطاء تأثير أصغر على خصائص منتج MCC. خلصت دراسة حالية من Doelker إلى أنه حتى لو كانت جميع أجهزة MCC مختلفة تتوافق مع مواصفات التجميع ، فإن الاختلافات الكبيرة لا تزال موجودة بينها.
التطبيقات:
يتم استخدام السليلوز المصغرة في البلورة السليلوز في سواغ الصيدلانية.
