Mikrokristalline Cellulose - Mcc - 9004 - 34 - 6
Typische Eigenschaft:
Feuchtigkeitsinhalt
Eine Reihe von Studien hat bestätigt, dass der Feuchtigkeitsgehalt von MCC Verdichtungseigenschaften, Zugfestigkeit und viskoelastische Eigenschaften beeinflusst. Feuchtigkeit innerhalb der Poren des MCC kann als inneres Schmiermittel wirken, die Reibungskräfte reduzieren und den Schlupf und den plastischen Fluss innerhalb der einzelnen Mikrokristalle erleichtern. Die Schmiereigenschaften von Wasser können auch die Variation der Tablettendichte verringern, indem eine bessere Übertragung der Kompressionskraft durch den Kompakt und die Verringerung der Adhäsion der Tablette an die Würfelwand verringert wird. Die Kompressibilität von MCC hängt vom Feuchtigkeitsgehalt ab, was bedeutet, dass MCC mit unterschiedlichem Feuchtigkeitsgehalt mit dem gleichen Druck komprimiert wird, dies möglicherweise nicht zu derselben kompakten Porosität führt. Es ist sehr bekannt, dass der Verdichtungsdruck erforderlich ist, um eine bestimmte Porosität (oder feste Fraktion) mit zunehmendem Feuchtigkeitsgehalt abzunehmen. Sun berichtete, dass unter 3% Wassergehalt die Verdichtungseigenschaften von MCC unempfindlich gegenüber der Variation der Feuchtigkeit waren. Bis zu einem optimalen Niveau erhöht eine Zunahme der Feuchtigkeit die Tablettenfestigkeit der meisten Hilfsstoffe. Dies kann durch die Tatsache erklärt werden, dass die molekulare Bindung in Wasserdampfschichten interpartikuläre Oberflächenabstände reduziert und damit die intermolekularen Anziehungskräfte erhöht.
Die Speicherbedingungen der MCC -Kompakte spielen ebenfalls eine wichtige Rolle, da eine Zunahme der relativen Luftfeuchtigkeit die Tablettenstärke negativ beeinflusst. Diese Erweichung ist jedoch häufig reversibel, wenn Tabletten aus der feuchten Umgebung entfernt werden. Grundkräfte, die den Pulverfluss beeinflussen, sind Zusammenhalt und Reibung. Die Reibungskräfte und elektrostatische Ladungen zwischen den Partikeln während des Kompressionsprozesses nehmen mit zunehmendem Feuchtigkeitsgehalt ab. Feuchtigkeit kann auch eine Rolle bei der Erhöhung der Kohäsionskräfte in Partikeln aufgrund der Schaffung von Flüssigkeiten oder sogar festen Brücken spielen. Im Fall von MCC als Hilfsmittel wurden signifikante Änderungen der Fließfähigkeit beobachtet, wenn eine Erhöhung der Feuchtigkeitsgehalte angewendet wurde, was zu Veränderungen der Pulverkohäsivität führte. Dieses Phänomen wurde durch den Anstieg des Kompressibilitätsindex und der Scherzelle beschrieben.
Partikelgröße
Die Partikelgröße hat einen sehr geringen Einfluss auf die Tabletabilität von ordentlichem MCC, d. H. Nicht geschmiert oder mit anderen Hilfsstörungen oder aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoffen (APIs) gemischt. MCC -Partikelgröße und Feuchtigkeitsgehalt werden häufig als die wichtigsten CMAs für die Tafelleistung angesehen. In Anbetracht der Tatsache, dass der spröde - duktile Übergangsdurchmesser (DCRIT) von MCC 1949 mm beträgt, sollte die Standard -MCC -Klassen mit Partikelgrößen unterhalb der DCRIT plastisch deformieren, wenn der Kompressionsdruck den Ertragsdruck überschreitet. Es wurde berichtet, dass grobe MCC -Noten, die durch eine kleinere Hülleoberfläche gekennzeichnet sind, empfindlicher als feiner MCC. In vollständigen Formulierungen würde feinere MCCs daher die Stärke der Tablet (Compact) fördern. Die Reduzierung der Partikelgröße von MCC erhöht die Kohäsivität und beeinflusst daher infolgedessen sicherlich seine Fließfähigkeit. Kushner et al. berichteten, dass verschiedene Partikelgrößen von Hilfsmitteln die Tablettenmerkmale wie Härte, Frühling, Zerfall und Gleichmäßigkeit des Inhalts beeinflussen können. Eine verbesserte Fließfähigkeit wird erhalten, wenn grobe MCCs verwendet werden, sowie eine Verringerung der Variation des Tablettengewichts. Hlinak et al. schlug vor, dass die Partikelgröße auch die Benetzungseigenschaften, die Auflösung der API und die Stabilität von Arzneimitteln beeinflussen kann.
Albers et al. bewertete die Tableting -Eigenschaften von drei Chargen aus fünf verschiedenen Marken MCC Typ 101. Stapel unter Verwendung einer einzelnen Herstellerquelle erzeugte mehr ähnliche Tablet -Merkmale als solche, die Proben aus verschiedenen Quellen verwenden. Statistisch signifikante Unterschiede wurden auch in einzelnen MCC -Marken beobachtet. Aus einer anderen untersuchten MCC -Charge wurden die größten Unterschiede in den Pulvereigenschaften in der mittleren Partikelgröße und der spezifischen Oberfläche beobachtet. Trotz der niedrigeren mittleren Partikelgröße von Avicel PH - 101 (FMC) wurde dieses MCC im Vergleich zu anderen Marken als einfaches fließendes Pulver beschrieben, wie durch seinen niedrigen Kompressibilitätsindex und hohe Werte von Scherzellflussfunktionen (FFC) veranschaulicht, die 4 überschreiten.
Williams et al. Verwendete Tabletingindizes, um die Verdichtungseigenschaften der MCC -Typen 101 und 102 (mittlere Partikelgröße von etwa 50 bzw. 100 mm) zu untersuchen, wobei jeder Typ durch zwei Chargen aus fünf verschiedenen Quellen dargestellt wird. Die Schmiermittelempfindlichkeit von MCC, die als Kompressibilität ausgedrückt wurde, nahm ab, wenn dieser Hilfsmittel mit anderen Materialien wie Magnesiumstearat gemischt wurde. Ein weiterer Faktor, der die Schmiermittelempfindlichkeit von MCC beeinflusst, ist die Partikelgröße. Eine höhere Partikelgröße von MCC, Avicel Ph - 200 (180 Mikrometer), reagiert empfindlicher gegenüber Schmiermittel als Avicel Ph - 101 (50 Mikrometer). Bei der gleichen Konzentration deckt das Schmiermittel eine größere Partikelgröße von MCC (pH - 200) effizienter als die der kleineren Partikelgröße von MCC (pH - 101) aufgrund einer größeren Partikeloberfläche kleinerer MCC -Partikel.
Die Kompaktabilität der MCC -Partikel wird durch die Porosität beeinflusst. Avicel Ph - 101, Avicel Ph - 102 und Avicel Ph - 200 als vermarktete Produkte von MCC zeigten trotz ihrer mittleren Partikelgröße, die zwischen 50 und 180 Mikron variiert, die gleiche Kompressibilität. AVICEL PH - 301 (50 Mikrometer) und Avicel Ph - 302 (90 Mikrometer), die physikalisch dichter sind, zeigten weniger komprimierbare oder zusammenhängende Eigenschaften [51].
Partikelmorphologie
Obae et al. schlug vor, dass die MCC -Morphologie, die durch die Länge der Partikel (L) und ihre Breite (d) beschrieben wurde, einer der wichtigsten Faktoren war, die die Tabletabilität beeinflussen. Stäbchen geformte Partikel, die faserig und höhere L/D -Verhältnisse haben, führten zu höheren Tablettenfestigkeiten als runde - geformte Partikel. Andere physikochemische Eigenschaften von MCC, einschließlich Feuchtigkeitsgehalt, Schüttdichte und spezifischer Oberfläche, korrelierten nicht gut mit der Zugfestigkeit einer erhaltenen Tablette. Obae et al. illustrierte die Verringerung der Schüttdichte und -flussfähigkeit und die Zunahme der spezifischen Oberfläche, wenn das L/D -Verhältnis zunahm. Dies kann auf die Eigenschaft der Partikel zurückzuführen sein, die faseriger ist. Es wurde festgestellt, dass die MCC -Morphologie die Arzneimittelauflösung beeinflusst, die aufgrund von Porosität kann.
Kristallinität
Das Modifizieren der Hydrolysebedingungen, einschließlich Temperatur, Zeit und Säuregonkonzentration, hat ebenfalls einen geringen Einfluss auf den Grad der Kristallinität, d. H. Die Regelmäßigkeit der Anordnung der Cellulosepolymerketten. Diese Beobachtung zeigt an, dass Kristallinität im Hydrolysestadium nicht kontrolliert werden kann. Kristallinität scheint eher von der Zellstoffquelle als von den Verarbeitungsbedingungen abhängig zu sein, was mit der Methode der MCC -Herstellung übereinstimmt, wobei die Säure die amorphen (Zellstoffabhängigen) Regionen bevorzugt angreift.
Die Gesamtmenge des Sorbewassers in MCC ist proportional zum Anteil amorpher Material. Daher kann MCC -Pulver mit einem geringeren Kristallinitätsgrad mehr Wasser enthalten als ihre Gegenstücke mit höherem Grad. Wenn ein niedriger - Kristallinitätsmcc bevorzugt mehr Wasser bindet, kann Feuchtigkeit - empfindliche APIs niedrigere Abbauraten aufweisen. Trotz der umstrittenen Auswirkungen der Kristallinität kann es die Adsorption von Wasser auf Cellulose -Mikrofibrillen beeinflussen, was wiederum die Fließfähigkeit, Tabletabilität und Stabilität des Arzneimittelprodukts beeinflussen kann.
Schüttdichte
Meistens sind direkte Kompressionsschützer Spray - getrocknet; Daher wurde infolgedessen eine poröse Struktur erzeugt. Diese Eigenschaft ist durch eine relativ niedrige Schüttdichte gekennzeichnet. Die Erhöhung der Porosität (niedrigere Dichte) erleichtert eine höhere Kompressibilität, d. H. Die Verdichtung eines Pulverbetts aufgrund der Anwendung einer Spannung. Die verbesserte Kompressibilität plastisch verformender Materialien wie MCC kann dann zu einer verbesserten Tabletierbarkeit infolge der erhöhten Bindungsoberfläche führen. Die höhere Rauheit der MCC -Partikel mit niedriger Dichte kann auch zur Partikelverriegelung beitragen. MCC mit niedriger Schüttdichte bietet ein höheres Verdünnungspotential und wirkt daher den schlechten Tafeleigenschaften von APIs besser entgegen. Granulation oder Trocknung als Vorverarbeitungen der Tablettenformulierung werden MCC verringern, wodurch weniger Tabletier als der ursprüngliche poröse MCC ist. Es kann daher verallgemeinert werden, dass eine Abnahme der Schüttdichte die Tabletabilität verbessert. Dies behindert jedoch häufig die Fließfähigkeit.
Polymerisationsgrad
Der Grad der Polymerisation (DP) exprimiert die Anzahl der Glukoseeinheiten (C6H10O5) in der Cellulosekette. Es nimmt exponentiell als Funktion der Hydrolysebedingungen, einschließlich Temperatur, Säuregonkonzentration und Reaktionszeit. Die Hydrolysegeschwindigkeit verlangsamt sich auf einen bestimmten Wert, der als Grad der Polymerisation (LODP) bezeichnet wird. Der LODP -Wert ist für ein bestimmtes Zellstoff spezifisch und liegt normalerweise zwischen 200 und 300, z. B. 180–210 Bereich für Hartholzpulpen und 210–250 für Weichholzpulpen. Theoretisch könnte der Hydrolyseprozess theoretisch jederzeit beendet werden, um einen gewissen Grad an Polymerisation zu erhalten, der höher als der LODP -Wert ist. Aufgrund des exponentiellen Zerfalls von DP ist diese Beendigung jedoch weder ein robuster noch ein reproduzierbarer Ansatz. Der Grad der Polymerisation wird als Identitätstest verwendet, da der Pharmakopoeihole MCC durch einen DP unter 350 Glucoseeinheiten definiert wird, verglichen mit DPS in der Größenordnung von 10.000 Einheiten für die ursprüngliche native Cellulose [1].
Die Korrelation zwischen dem Grad der Polymerisation (DP) von MCC und seiner Tafelfähigkeit wurde noch nicht untersucht. Daher ist es lediglich ein Identitätstest, die Tabletabilität von MCC (DP <350) im Vergleich zu Pulverzellulose (DP> 440) zu unterscheiden. Dybowski zeigte, dass der Ursprung der Rohstoffe und die Produktionsmethode von MCC die physikalischen Eigenschaften entscheidender beeinflussen als DP. Der DP -Wert ist ein Kriterium, mit dem der Hersteller über die Hydrolyse von MCC leitet, während es für den Benutzer ein Merkmal ist, zwischen Eigenschaften von MCC und Pulverzellulose zu unterscheiden.
Holzpulpen mit hohen Schüttdichtestufen, die durch eine niedrigere Ebene - Aus DP charakterisiert werden können, sollten nicht direkt mit den Standardnoten verglichen werden. Dieser Parameter spiegelt die mangelnde Unterscheidung zwischen dem Grad der Polymerisation (DP) und dem Ausgleich des Polymerisationsgrades (LODP) wider. LODP ist typisch für einen bestimmten Rohstoff mit einem gemeinsamen Wert zwischen 200 und 300 [44]. Cellulose mit LODP -Wert in diesem Bereich schwierig für die weitere Hydrolyse. Im Gegensatz dazu sind Cellulosematerialien mit DP -Werten, die höher als der Grad des Polymerisationsgrades - aus dem Niveau sind, aufgrund ihrer größeren Empfindlichkeit gegenüber Hydrolyse schwieriger zu kontrollieren. Aufgrund von LODP über 200–300 bleibt der MCC noch fibröberer, was zu einer niedrigeren Schüttdichte mit verbesserter Tabletabilität führen würde, aber den Pulverfluss behindern würde. Unterhalb des LODP MCC ist weniger faserig, dichter und weniger tabletierbar. Die Tabletabilität hängt nicht mit einem bestimmten DP -Wert zusammen. Als Beispiel pulverisiertes Cellulose hat einen höheren DP als MCC, ist jedoch nicht so tabletierbar.
Wirkung von Lignin
Landín et al. verglichen vier MCC -Marken. Verschiedene Wälder, die als Rohstoffe verwendet wurden, d. H. Hartholz gegen Weichholz, deuteten auf Unterschiede in der Zusammensetzung von Lignin und Hemicellulosen hin. Die nicht - Cellulosekomponente hat auch signifikant unterschiedliche Herstellungsprozessintensitäten, was zu einer variablen suggestiven Zusammensetzung und potenziell unterschiedlichen Produktqualitäten führte. Landín et al. fanden heraus, dass der Ligningehalt die Auflösungsrate von Prednison erhöhte. Lignin ist hydrophobe kann Cellulose -Cellulose- und/oder Cellulose -API -Wechselwirkungen und damit die Arzneimittelfreisetzungsrate verändern.
Thoorens et al. Untersuchten, dass Unterschiede in den Pack- und Durchflusseigenschaften, die durch Scannen von Elektronenmikroskopischen Aufnahmen von Avicel Ph - 101 und Avicel Ph - 102 gezeigt werden, auf Unterschiede im Feuchtigkeitsgehalt, der Partikelform und der Partikelgrößenverteilung zurückgeführt wurden. Die Tabletabilität, die auch zwischen den MCC -Proben variierte, wurden auf die Unterschiede im Feuchtigkeitsgehalt und die interne Struktur der Partikel zurückgeführt. Diese werden hauptsächlich durch verschiedene Verarbeitungsbedingungen verursacht, die für jeden Hersteller spezifisch sind. Die Auswirkungen von Kristallinität und Partikelmorphologie sind jedoch vernachlässigbar. Zwischen MCCs wurden auch signifikante Unterschiede in der Schmiermittelempfindlichkeit, Kompressibilität und Tablettenauflösung aufgrund verschiedener Herstellungsprozesse durch verschiedene Hersteller festgestellt. Es wurde festgestellt, dass die Variabilität zwischen Lose desselben Herstellers einen geringeren Einfluss auf die Eigenschaften des MCC -Produkts hat. Eine aktuelle Studie von Doelker kam zu dem Schluss, dass auch wenn alle verschiedenen MCCs den Kompendentspezifikationen entsprechen, immer noch große Unterschiede unter ihnen gibt.
Anwendungen:
Mikrokristalline Cellulose wird als pharmazeutischer Hilfsmittel verwendet.
Feuchtigkeitsinhalt
Eine Reihe von Studien hat bestätigt, dass der Feuchtigkeitsgehalt von MCC Verdichtungseigenschaften, Zugfestigkeit und viskoelastische Eigenschaften beeinflusst. Feuchtigkeit innerhalb der Poren des MCC kann als inneres Schmiermittel wirken, die Reibungskräfte reduzieren und den Schlupf und den plastischen Fluss innerhalb der einzelnen Mikrokristalle erleichtern. Die Schmiereigenschaften von Wasser können auch die Variation der Tablettendichte verringern, indem eine bessere Übertragung der Kompressionskraft durch den Kompakt und die Verringerung der Adhäsion der Tablette an die Würfelwand verringert wird. Die Kompressibilität von MCC hängt vom Feuchtigkeitsgehalt ab, was bedeutet, dass MCC mit unterschiedlichem Feuchtigkeitsgehalt mit dem gleichen Druck komprimiert wird, dies möglicherweise nicht zu derselben kompakten Porosität führt. Es ist sehr bekannt, dass der Verdichtungsdruck erforderlich ist, um eine bestimmte Porosität (oder feste Fraktion) mit zunehmendem Feuchtigkeitsgehalt abzunehmen. Sun berichtete, dass unter 3% Wassergehalt die Verdichtungseigenschaften von MCC unempfindlich gegenüber der Variation der Feuchtigkeit waren. Bis zu einem optimalen Niveau erhöht eine Zunahme der Feuchtigkeit die Tablettenfestigkeit der meisten Hilfsstoffe. Dies kann durch die Tatsache erklärt werden, dass die molekulare Bindung in Wasserdampfschichten interpartikuläre Oberflächenabstände reduziert und damit die intermolekularen Anziehungskräfte erhöht.
Die Speicherbedingungen der MCC -Kompakte spielen ebenfalls eine wichtige Rolle, da eine Zunahme der relativen Luftfeuchtigkeit die Tablettenstärke negativ beeinflusst. Diese Erweichung ist jedoch häufig reversibel, wenn Tabletten aus der feuchten Umgebung entfernt werden. Grundkräfte, die den Pulverfluss beeinflussen, sind Zusammenhalt und Reibung. Die Reibungskräfte und elektrostatische Ladungen zwischen den Partikeln während des Kompressionsprozesses nehmen mit zunehmendem Feuchtigkeitsgehalt ab. Feuchtigkeit kann auch eine Rolle bei der Erhöhung der Kohäsionskräfte in Partikeln aufgrund der Schaffung von Flüssigkeiten oder sogar festen Brücken spielen. Im Fall von MCC als Hilfsmittel wurden signifikante Änderungen der Fließfähigkeit beobachtet, wenn eine Erhöhung der Feuchtigkeitsgehalte angewendet wurde, was zu Veränderungen der Pulverkohäsivität führte. Dieses Phänomen wurde durch den Anstieg des Kompressibilitätsindex und der Scherzelle beschrieben.
Partikelgröße
Die Partikelgröße hat einen sehr geringen Einfluss auf die Tabletabilität von ordentlichem MCC, d. H. Nicht geschmiert oder mit anderen Hilfsstörungen oder aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoffen (APIs) gemischt. MCC -Partikelgröße und Feuchtigkeitsgehalt werden häufig als die wichtigsten CMAs für die Tafelleistung angesehen. In Anbetracht der Tatsache, dass der spröde - duktile Übergangsdurchmesser (DCRIT) von MCC 1949 mm beträgt, sollte die Standard -MCC -Klassen mit Partikelgrößen unterhalb der DCRIT plastisch deformieren, wenn der Kompressionsdruck den Ertragsdruck überschreitet. Es wurde berichtet, dass grobe MCC -Noten, die durch eine kleinere Hülleoberfläche gekennzeichnet sind, empfindlicher als feiner MCC. In vollständigen Formulierungen würde feinere MCCs daher die Stärke der Tablet (Compact) fördern. Die Reduzierung der Partikelgröße von MCC erhöht die Kohäsivität und beeinflusst daher infolgedessen sicherlich seine Fließfähigkeit. Kushner et al. berichteten, dass verschiedene Partikelgrößen von Hilfsmitteln die Tablettenmerkmale wie Härte, Frühling, Zerfall und Gleichmäßigkeit des Inhalts beeinflussen können. Eine verbesserte Fließfähigkeit wird erhalten, wenn grobe MCCs verwendet werden, sowie eine Verringerung der Variation des Tablettengewichts. Hlinak et al. schlug vor, dass die Partikelgröße auch die Benetzungseigenschaften, die Auflösung der API und die Stabilität von Arzneimitteln beeinflussen kann.
Albers et al. bewertete die Tableting -Eigenschaften von drei Chargen aus fünf verschiedenen Marken MCC Typ 101. Stapel unter Verwendung einer einzelnen Herstellerquelle erzeugte mehr ähnliche Tablet -Merkmale als solche, die Proben aus verschiedenen Quellen verwenden. Statistisch signifikante Unterschiede wurden auch in einzelnen MCC -Marken beobachtet. Aus einer anderen untersuchten MCC -Charge wurden die größten Unterschiede in den Pulvereigenschaften in der mittleren Partikelgröße und der spezifischen Oberfläche beobachtet. Trotz der niedrigeren mittleren Partikelgröße von Avicel PH - 101 (FMC) wurde dieses MCC im Vergleich zu anderen Marken als einfaches fließendes Pulver beschrieben, wie durch seinen niedrigen Kompressibilitätsindex und hohe Werte von Scherzellflussfunktionen (FFC) veranschaulicht, die 4 überschreiten.
Williams et al. Verwendete Tabletingindizes, um die Verdichtungseigenschaften der MCC -Typen 101 und 102 (mittlere Partikelgröße von etwa 50 bzw. 100 mm) zu untersuchen, wobei jeder Typ durch zwei Chargen aus fünf verschiedenen Quellen dargestellt wird. Die Schmiermittelempfindlichkeit von MCC, die als Kompressibilität ausgedrückt wurde, nahm ab, wenn dieser Hilfsmittel mit anderen Materialien wie Magnesiumstearat gemischt wurde. Ein weiterer Faktor, der die Schmiermittelempfindlichkeit von MCC beeinflusst, ist die Partikelgröße. Eine höhere Partikelgröße von MCC, Avicel Ph - 200 (180 Mikrometer), reagiert empfindlicher gegenüber Schmiermittel als Avicel Ph - 101 (50 Mikrometer). Bei der gleichen Konzentration deckt das Schmiermittel eine größere Partikelgröße von MCC (pH - 200) effizienter als die der kleineren Partikelgröße von MCC (pH - 101) aufgrund einer größeren Partikeloberfläche kleinerer MCC -Partikel.
Die Kompaktabilität der MCC -Partikel wird durch die Porosität beeinflusst. Avicel Ph - 101, Avicel Ph - 102 und Avicel Ph - 200 als vermarktete Produkte von MCC zeigten trotz ihrer mittleren Partikelgröße, die zwischen 50 und 180 Mikron variiert, die gleiche Kompressibilität. AVICEL PH - 301 (50 Mikrometer) und Avicel Ph - 302 (90 Mikrometer), die physikalisch dichter sind, zeigten weniger komprimierbare oder zusammenhängende Eigenschaften [51].
Partikelmorphologie
Obae et al. schlug vor, dass die MCC -Morphologie, die durch die Länge der Partikel (L) und ihre Breite (d) beschrieben wurde, einer der wichtigsten Faktoren war, die die Tabletabilität beeinflussen. Stäbchen geformte Partikel, die faserig und höhere L/D -Verhältnisse haben, führten zu höheren Tablettenfestigkeiten als runde - geformte Partikel. Andere physikochemische Eigenschaften von MCC, einschließlich Feuchtigkeitsgehalt, Schüttdichte und spezifischer Oberfläche, korrelierten nicht gut mit der Zugfestigkeit einer erhaltenen Tablette. Obae et al. illustrierte die Verringerung der Schüttdichte und -flussfähigkeit und die Zunahme der spezifischen Oberfläche, wenn das L/D -Verhältnis zunahm. Dies kann auf die Eigenschaft der Partikel zurückzuführen sein, die faseriger ist. Es wurde festgestellt, dass die MCC -Morphologie die Arzneimittelauflösung beeinflusst, die aufgrund von Porosität kann.
Kristallinität
Das Modifizieren der Hydrolysebedingungen, einschließlich Temperatur, Zeit und Säuregonkonzentration, hat ebenfalls einen geringen Einfluss auf den Grad der Kristallinität, d. H. Die Regelmäßigkeit der Anordnung der Cellulosepolymerketten. Diese Beobachtung zeigt an, dass Kristallinität im Hydrolysestadium nicht kontrolliert werden kann. Kristallinität scheint eher von der Zellstoffquelle als von den Verarbeitungsbedingungen abhängig zu sein, was mit der Methode der MCC -Herstellung übereinstimmt, wobei die Säure die amorphen (Zellstoffabhängigen) Regionen bevorzugt angreift.
Die Gesamtmenge des Sorbewassers in MCC ist proportional zum Anteil amorpher Material. Daher kann MCC -Pulver mit einem geringeren Kristallinitätsgrad mehr Wasser enthalten als ihre Gegenstücke mit höherem Grad. Wenn ein niedriger - Kristallinitätsmcc bevorzugt mehr Wasser bindet, kann Feuchtigkeit - empfindliche APIs niedrigere Abbauraten aufweisen. Trotz der umstrittenen Auswirkungen der Kristallinität kann es die Adsorption von Wasser auf Cellulose -Mikrofibrillen beeinflussen, was wiederum die Fließfähigkeit, Tabletabilität und Stabilität des Arzneimittelprodukts beeinflussen kann.
Schüttdichte
Meistens sind direkte Kompressionsschützer Spray - getrocknet; Daher wurde infolgedessen eine poröse Struktur erzeugt. Diese Eigenschaft ist durch eine relativ niedrige Schüttdichte gekennzeichnet. Die Erhöhung der Porosität (niedrigere Dichte) erleichtert eine höhere Kompressibilität, d. H. Die Verdichtung eines Pulverbetts aufgrund der Anwendung einer Spannung. Die verbesserte Kompressibilität plastisch verformender Materialien wie MCC kann dann zu einer verbesserten Tabletierbarkeit infolge der erhöhten Bindungsoberfläche führen. Die höhere Rauheit der MCC -Partikel mit niedriger Dichte kann auch zur Partikelverriegelung beitragen. MCC mit niedriger Schüttdichte bietet ein höheres Verdünnungspotential und wirkt daher den schlechten Tafeleigenschaften von APIs besser entgegen. Granulation oder Trocknung als Vorverarbeitungen der Tablettenformulierung werden MCC verringern, wodurch weniger Tabletier als der ursprüngliche poröse MCC ist. Es kann daher verallgemeinert werden, dass eine Abnahme der Schüttdichte die Tabletabilität verbessert. Dies behindert jedoch häufig die Fließfähigkeit.
Polymerisationsgrad
Der Grad der Polymerisation (DP) exprimiert die Anzahl der Glukoseeinheiten (C6H10O5) in der Cellulosekette. Es nimmt exponentiell als Funktion der Hydrolysebedingungen, einschließlich Temperatur, Säuregonkonzentration und Reaktionszeit. Die Hydrolysegeschwindigkeit verlangsamt sich auf einen bestimmten Wert, der als Grad der Polymerisation (LODP) bezeichnet wird. Der LODP -Wert ist für ein bestimmtes Zellstoff spezifisch und liegt normalerweise zwischen 200 und 300, z. B. 180–210 Bereich für Hartholzpulpen und 210–250 für Weichholzpulpen. Theoretisch könnte der Hydrolyseprozess theoretisch jederzeit beendet werden, um einen gewissen Grad an Polymerisation zu erhalten, der höher als der LODP -Wert ist. Aufgrund des exponentiellen Zerfalls von DP ist diese Beendigung jedoch weder ein robuster noch ein reproduzierbarer Ansatz. Der Grad der Polymerisation wird als Identitätstest verwendet, da der Pharmakopoeihole MCC durch einen DP unter 350 Glucoseeinheiten definiert wird, verglichen mit DPS in der Größenordnung von 10.000 Einheiten für die ursprüngliche native Cellulose [1].
Die Korrelation zwischen dem Grad der Polymerisation (DP) von MCC und seiner Tafelfähigkeit wurde noch nicht untersucht. Daher ist es lediglich ein Identitätstest, die Tabletabilität von MCC (DP <350) im Vergleich zu Pulverzellulose (DP> 440) zu unterscheiden. Dybowski zeigte, dass der Ursprung der Rohstoffe und die Produktionsmethode von MCC die physikalischen Eigenschaften entscheidender beeinflussen als DP. Der DP -Wert ist ein Kriterium, mit dem der Hersteller über die Hydrolyse von MCC leitet, während es für den Benutzer ein Merkmal ist, zwischen Eigenschaften von MCC und Pulverzellulose zu unterscheiden.
Holzpulpen mit hohen Schüttdichtestufen, die durch eine niedrigere Ebene - Aus DP charakterisiert werden können, sollten nicht direkt mit den Standardnoten verglichen werden. Dieser Parameter spiegelt die mangelnde Unterscheidung zwischen dem Grad der Polymerisation (DP) und dem Ausgleich des Polymerisationsgrades (LODP) wider. LODP ist typisch für einen bestimmten Rohstoff mit einem gemeinsamen Wert zwischen 200 und 300 [44]. Cellulose mit LODP -Wert in diesem Bereich schwierig für die weitere Hydrolyse. Im Gegensatz dazu sind Cellulosematerialien mit DP -Werten, die höher als der Grad des Polymerisationsgrades - aus dem Niveau sind, aufgrund ihrer größeren Empfindlichkeit gegenüber Hydrolyse schwieriger zu kontrollieren. Aufgrund von LODP über 200–300 bleibt der MCC noch fibröberer, was zu einer niedrigeren Schüttdichte mit verbesserter Tabletabilität führen würde, aber den Pulverfluss behindern würde. Unterhalb des LODP MCC ist weniger faserig, dichter und weniger tabletierbar. Die Tabletabilität hängt nicht mit einem bestimmten DP -Wert zusammen. Als Beispiel pulverisiertes Cellulose hat einen höheren DP als MCC, ist jedoch nicht so tabletierbar.
Wirkung von Lignin
Landín et al. verglichen vier MCC -Marken. Verschiedene Wälder, die als Rohstoffe verwendet wurden, d. H. Hartholz gegen Weichholz, deuteten auf Unterschiede in der Zusammensetzung von Lignin und Hemicellulosen hin. Die nicht - Cellulosekomponente hat auch signifikant unterschiedliche Herstellungsprozessintensitäten, was zu einer variablen suggestiven Zusammensetzung und potenziell unterschiedlichen Produktqualitäten führte. Landín et al. fanden heraus, dass der Ligningehalt die Auflösungsrate von Prednison erhöhte. Lignin ist hydrophobe kann Cellulose -Cellulose- und/oder Cellulose -API -Wechselwirkungen und damit die Arzneimittelfreisetzungsrate verändern.
Thoorens et al. Untersuchten, dass Unterschiede in den Pack- und Durchflusseigenschaften, die durch Scannen von Elektronenmikroskopischen Aufnahmen von Avicel Ph - 101 und Avicel Ph - 102 gezeigt werden, auf Unterschiede im Feuchtigkeitsgehalt, der Partikelform und der Partikelgrößenverteilung zurückgeführt wurden. Die Tabletabilität, die auch zwischen den MCC -Proben variierte, wurden auf die Unterschiede im Feuchtigkeitsgehalt und die interne Struktur der Partikel zurückgeführt. Diese werden hauptsächlich durch verschiedene Verarbeitungsbedingungen verursacht, die für jeden Hersteller spezifisch sind. Die Auswirkungen von Kristallinität und Partikelmorphologie sind jedoch vernachlässigbar. Zwischen MCCs wurden auch signifikante Unterschiede in der Schmiermittelempfindlichkeit, Kompressibilität und Tablettenauflösung aufgrund verschiedener Herstellungsprozesse durch verschiedene Hersteller festgestellt. Es wurde festgestellt, dass die Variabilität zwischen Lose desselben Herstellers einen geringeren Einfluss auf die Eigenschaften des MCC -Produkts hat. Eine aktuelle Studie von Doelker kam zu dem Schluss, dass auch wenn alle verschiedenen MCCs den Kompendentspezifikationen entsprechen, immer noch große Unterschiede unter ihnen gibt.
Anwendungen:
Mikrokristalline Cellulose wird als pharmazeutischer Hilfsmittel verwendet.
