Cellulose microcristalline - MCC - 9004 - 34 - 6
Propriété typique:
Teneur en humidité
Un certain nombre d'études ont confirmé que la teneur en humidité du MCC influence les propriétés de compactage, la résistance à la traction et les propriétés viscoélastiques. L'humidité dans les pores du MCC peut agir comme un lubrifiant interne, réduire les forces de friction et faciliter le glissement et le flux plastique au sein des microcristaux individuels. Les propriétés de lubrification de l'eau peuvent également réduire la variation de la densité des comprimés en fournissant une meilleure transmission de la force de compression à travers le compact et en diminuant l'adhésion du comprimé à la paroi de la matrice. La compressibilité du MCC dépend de la teneur en humidité, ce qui signifie que lorsque le MCC ayant une teneur en humidité différente est comprimé avec la même pression, cela peut ne pas entraîner la même porosité compacte. Il est très connu que la pression de compactage nécessaire pour produire une certaine porosité (ou fraction solide) diminue avec l'augmentation de la teneur en humidité. Sun a rapporté que en dessous de 3% de teneur en eau, les propriétés de compactage du MCC étaient insensibles à la variation de l'humidité. Cependant, jusqu'à un niveau optimal, une augmentation de l'humidité augmentera la résistance au comprimé de la plupart des excipients. Cela peut s'expliquer par le fait que la liaison moléculaire dans les couches de vapeur d'eau réduit les distances de surface interparticulaires, augmentant donc les forces d'attraction intermoléculaires.
Les conditions de stockage des compacts MCC jouent également un rôle important, car une augmentation de l'humidité relative aura un impact négatif sur la force des comprimés. Cependant, ce ramollissement est souvent réversible lorsque les comprimés sont retirés de l'environnement humide. Les forces fondamentales affectant le débit de poudre sont la cohésion et la friction. Les forces de friction et les charges électrostatiques entre les particules pendant le processus de compression diminueront à mesure que la teneur en humidité augmentera. L'humidité peut également jouer un rôle dans l'augmentation des forces de cohésion à l'intérieur des particules en raison de la création de ponts liquides ou même solides. Dans le cas du MCC en tant qu'excipient, des changements significatifs de décharge ont été observés lorsque l'augmentation du contenu de l'humidité a été appliquée, ce qui a entraîné des changements dans la cohésion de la poudre. Ce phénomène a été décrit par l'augmentation de l'indice de compressibilité et de la cellule de cisaillement.
Taille des particules
La taille des particules a un très peu d'effet sur la comprinabilité du MCC soigné, c'est-à-dire non lubrifié ni mélangé avec d'autres excipients ou des ingrédients pharmaceutiques actifs (API). La taille des particules MCC et la teneur en humidité sont souvent considérées comme les CMA les plus importantes pour les performances des comprimés. Étant donné que le diamètre de transition ductile (DCRIT) du MCC est de 1949 mm, des grades MCC standard, ayant des tailles de particules en dessous du DCRIT, devraient tous se déformer plastiquement lorsque la pression de compression dépasse la pression du rendement. Les grades plus grossiers de MCC, caractérisés par une surface d'enveloppe plus petite, sont plus sensibles au lubrifiant que le MCC plus fin. Dans les formulations complètes, les MCC plus fins favoriseraient donc la résistance des comprimés (compacts). La réduction de la taille des particules du MCC augmentera la cohésion et donc en conséquence affectera sûrement sa fluidité. Kushner et al. ont rapporté que différentes tailles de particules de l'excipient peuvent avoir un impact sur les caractéristiques des comprimés, notamment la dureté, la friabilité, la désintégration et l'uniformité du contenu. Une fluidité améliorée sera obtenue lorsque des MCC plus grossiers sont utilisés ainsi qu'une réduction de la variation du poids des comprimés. Hlinak et al. a suggéré que la taille des particules peut également avoir un impact sur les propriétés de mouillage, la dissolution de l'API et la stabilité des médicaments.
Albers et al. a évalué les propriétés de tablette de trois lots de cinq marques différentes MCC de type 101. Les lots utilisant une source de fabricant unique ont produit une caractéristique de tablette plus similaire à celle utilisant des échantillons provenant de diverses sources. Des différences statistiquement significatives ont également été observées dans des marques uniques de MCC. À partir d'un autre lot de MCC étudié, les plus grandes différences dans les propriétés de poudre ont été observées dans la taille médiane des particules et la surface spécifique. Malgré la taille des particules médianes inférieure d'Avicel Ph - 101 (FMC), ce MCC a été décrit comme une poudre à flux facile par rapport aux autres marques comme illustré par son faible indice de compressibilité et des valeurs élevées de fonctions de flux de cellules de cisaillement (FFC) qui dépassent 4.
Williams et al. Indices de comprimés utilisés pour étudier les propriétés de compactage des types MCC 101 et 102 (taille médiane des particules d'environ 50 et 100 mm, respectivement), chaque type étant représenté par deux lots de cinq sources différentes. La sensibilité du lubrifiant du MCC exprimée à mesure que sa compressibilité a diminué lorsque cet excipient a été mélangé à d'autres matériaux tels que le stéarate de magnésium. Un autre facteur affectant la sensibilité du lubrifiant du MCC est la taille des particules. Une taille de particules plus élevée du MCC, pH Avicel 200 (180 microns), est plus sensible au lubrifiant qu'Avicel Ph - 101 (50 microns). À la même concentration, le lubrifiant couvre plus efficacement une plus grande taille de particules de MCC (pH - 200) que celle de la plus petite taille de particules de MCC (pH - 101) en raison d'une plus grande surface de particules de particules plus petites de MCC.
La compactabilité des particules de MCC est affectée par la porosité. Avicel Ph - 101, Avicel Ph - 102 et Avicel Ph - 200 en tant que produits commercialisés de MCC en raison de presque la même densité ont montré la même compressibilité malgré leur taille moyenne de particules qui varie de 50 à 180 microns. Avicel Ph - 301 (50 microns) et Avicel Ph - 302 (90 microns) qui sont physiquement plus denses ont révélé des propriétés moins compressibles ou compactables [51].
Morphologie des particules
Obae et al. a suggéré que la morphologie du MCC, décrite par la longueur des particules (L) et leur largeur (d), était l'un des facteurs les plus importants influençant la table. TILE - Les particules de forme fibreuses et qui ont des rapports L / D plus élevés ont entraîné des résistances comprimées plus élevées que les particules de forme rondes. D'autres propriétés physicochimiques du MCC, y compris la teneur en humidité, la densité en vrac et la surface spécifique, ne sont pas bien corrélées avec la résistance à la traction du comprimé obtenu. Obae et al. Illustra la réduction de la densité et de la fluidité en vrac et de l'augmentation de la surface spécifique lorsque le rapport L / D a augmenté. Cela peut être dû à la propriété des particules qui est plus fibreuse. La morphologie du MCC s'est avérée affectant la dissolution du médicament qui peut être en raison de la porosité.
Cristallinité
La modification des conditions d'hydrolyse, y compris la température, le temps et la concentration d'acide, a également un très peu d'impact sur le degré de cristallinité, c'est-à-dire la régularité de la disposition des chaînes de polymère de cellulose. Cette observation indique que la cristallinité ne peut pas être contrôlée au stade d'hydrolyse. La cristallinité semble être plus dépendante de la source de la pulpe plutôt que des conditions de traitement, ce qui est cohérent avec la méthode de fabrication de MCC où l'acide attaque préférentiellement les régions amorphes (dépendantes de la pulpe).
La quantité totale d'eau sorbée dans le MCC est proportionnelle à la fraction des matériaux amorphes. Par conséquent, les poudres de MCC avec un degré de cristallinité inférieur peuvent contenir plus d'eau que leurs homologues avec un degré plus élevé. En cas de faible - cristallinité MCC lie préférentiellement plus d'eau, l'humidité - API sensibles peut présenter des taux de dégradation plus bas. Malgré l'impact controversé de la cristallinité, il peut influencer l'adsorption de l'eau sur les microfibrilles de cellulose, ce qui peut à son tour influencer la fluidité, la tabletabilité et la stabilité du médicament.
Densité en vrac
La plupart du temps, les excipients de compression directs sont pulvérisés - séchés; Par conséquent, la structure poreuse a été produite en conséquence. Cette propriété est caractérisée par une densité en vrac relativement faible. L'augmentation de la porosité (densité plus faible) facilite une compressibilité plus élevée, c'est-à-dire la densification d'un lit de poudre en raison de l'application d'une contrainte. L'amélioration de la compressibilité des matériaux déformant plastiquement, comme le MCC, pourrait alors entraîner une meilleure tablette en raison de la surface accrue de liaison. La rugosité plus élevée des particules de MCC à basse densité peut également contribuer à l'entrée des particules. La faible densité en vrac MCC fournira un potentiel de dilution plus élevé et donc mieux contrecarrer les propriétés de comprimés pauvres des API. La granulation ou le séchage en tant que prétraitements de formulation de comprimés densifient le MCC, donc moins comprimé que le MCC poreux d'origine. Il peut donc être généralisé qu'une diminution de la densité en vrac améliore la tablette; Cependant, cela entrave souvent la fluidité.
Degré de polymérisation
Le degré de polymérisation (DP) exprime le nombre d'unités de glucose (C6H10O5) dans la chaîne de cellulose. Il diminue de façon exponentielle en fonction des conditions d'hydrolyse, notamment la température, la concentration d'acide et le temps de réaction. Le taux d'hydrolyse ralentit à une certaine valeur qui est indiqué comme niveau - degré de polymérisation (LODP). La valeur LODP est spécifique pour une pulpe particulière, et elle se situe généralement entre la plage de 200 et 300, par exemple, une plage 180–210 pour les pâtes en bois dur et 210–250 pour les pâtes en bois tendre. Théoriquement, pour obtenir un certain degré de polymérisation supérieure à la valeur LODP, le processus d'hydrolyse pourrait être résilié à tout moment. Cependant, en raison de la décroissance exponentielle de DP, cette terminaison n'est ni une approche robuste ni reproductible. Le degré de polymérisation est utilisé comme test d'identité, car le MCC pharmacopée est défini par un DP inférieur à 350 unités de glucose, par rapport au DPS de l'ordre de 10 000 unités pour la cellulose native d'origine [1].
La corrélation entre le degré de polymérisation (DP) du MCC et sa tablette n'a pas encore été explorée. Par conséquent, il s'agit simplement d'un test d'identité pour distinguer la tablette de MCC (DP <350) par rapport à la cellulose en poudre (DP> 440). Dybowski a montré que l'origine des matières premières et la méthode de production du MCC influencent plus de manière décisive les caractéristiques physiques que DP. La valeur DP est un critère utilisé pour guider le fabricant sur l'hydrolyse du MCC, tandis que pour l'utilisateur, c'est une caractéristique pour distinguer les propriétés du MCC et de la cellulose en poudre.
Les pâtes en bois avec des notes de densité en vrac élevées qui peuvent être caractérisées par un niveau inférieur - OFF DP ne doit pas être directement comparée aux grades standard. Ce paramètre reflète le manque de distinction entre le degré de polymérisation (DP) et le niveau de polymérisation désactivée (LODP). LODP est typique d'une matière première particulière, avec une valeur commune entre la plage de 200 et 300 [44]. La cellulose ayant une valeur LODP dans cette plage généralement difficile pour une hydrolyse supplémentaire. En revanche, les matériaux de cellulose avec des valeurs de DP supérieures au niveau du niveau de polymérisation de niveau - OFF sont plus difficiles à contrôler en raison de leur plus grande sensibilité à l'hydrolyse. En raison de la LODP supérieure à 200 à 300, le MCC reste plus fibreux, ce qui entraînerait une densité de vrac plus faible, avec une rédaction améliorée, mais entraverait le débit de poudre. Sous le LODP MCC est moins fibreux, plus dense et moins comprimé. La tabletabilité n'est pas liée à une valeur DP particulière; Comme exemple, la cellulose en poudre a un DP plus élevé que le MCC mais n'est pas aussi comprimé.
Effet de la lignine
Landín et al. a comparé quatre marques de MCC. Différents bois utilisés comme matières premières, c'est-à-dire en bois dur et en bois mou, des différences suggérées dans la composition de la lignine et des hémicelluloses. Le composant non - cellulose a également des intensités de processus de fabrication significativement différentes, ce qui a entraîné une composition suggestive variable et des qualités potentiellement variables du produit. Landín et al. ont constaté que la teneur en lignine a augmenté le taux de dissolution de la prednisone. La lignine étant hydrophobe peut modifier les interactions cellulose - cellulose et / ou cellulose-API et donc le taux de libération du médicament.
Thoorens et al. a étudié que les différences dans les propriétés d'emballage et d'écoulement qui sont présentées par des micrographies électroniques à balayage d'Avicel Ph - 101 et Avicel Ph - 102 ont été attribuées à des différences dans la teneur en humidité, la forme des particules et la distribution de la taille des particules. La tabletabilité qui variait également entre les échantillons de MCC a été attribuée aux différences de teneur en humidité et à la structure interne des particules. Ceux-ci sont principalement causés par différentes conditions de traitement spécifiques à chaque fabricant. Cependant, les impacts de la cristallinité et de la morphologie des particules sont négligeables. Des différences significatives dans la sensibilité aux lubrifiants, la compressibilité et la désintégration des comprimés ont également été notées entre les MCC en raison de divers processus de fabrication par différents fabricants. La variabilité entre les lots du même fabricant s'est avérée donner un effet plus faible sur les propriétés du produit MCC. Une étude actuelle de Doelker a conclu que même si tous les différents MCC sont conformes aux spécifications recueillies, de grandes différences existent encore entre elles.
Applications:
La cellulose microcristalline est utilisée comme excipient pharmaceutique.
Teneur en humidité
Un certain nombre d'études ont confirmé que la teneur en humidité du MCC influence les propriétés de compactage, la résistance à la traction et les propriétés viscoélastiques. L'humidité dans les pores du MCC peut agir comme un lubrifiant interne, réduire les forces de friction et faciliter le glissement et le flux plastique au sein des microcristaux individuels. Les propriétés de lubrification de l'eau peuvent également réduire la variation de la densité des comprimés en fournissant une meilleure transmission de la force de compression à travers le compact et en diminuant l'adhésion du comprimé à la paroi de la matrice. La compressibilité du MCC dépend de la teneur en humidité, ce qui signifie que lorsque le MCC ayant une teneur en humidité différente est comprimé avec la même pression, cela peut ne pas entraîner la même porosité compacte. Il est très connu que la pression de compactage nécessaire pour produire une certaine porosité (ou fraction solide) diminue avec l'augmentation de la teneur en humidité. Sun a rapporté que en dessous de 3% de teneur en eau, les propriétés de compactage du MCC étaient insensibles à la variation de l'humidité. Cependant, jusqu'à un niveau optimal, une augmentation de l'humidité augmentera la résistance au comprimé de la plupart des excipients. Cela peut s'expliquer par le fait que la liaison moléculaire dans les couches de vapeur d'eau réduit les distances de surface interparticulaires, augmentant donc les forces d'attraction intermoléculaires.
Les conditions de stockage des compacts MCC jouent également un rôle important, car une augmentation de l'humidité relative aura un impact négatif sur la force des comprimés. Cependant, ce ramollissement est souvent réversible lorsque les comprimés sont retirés de l'environnement humide. Les forces fondamentales affectant le débit de poudre sont la cohésion et la friction. Les forces de friction et les charges électrostatiques entre les particules pendant le processus de compression diminueront à mesure que la teneur en humidité augmentera. L'humidité peut également jouer un rôle dans l'augmentation des forces de cohésion à l'intérieur des particules en raison de la création de ponts liquides ou même solides. Dans le cas du MCC en tant qu'excipient, des changements significatifs de décharge ont été observés lorsque l'augmentation du contenu de l'humidité a été appliquée, ce qui a entraîné des changements dans la cohésion de la poudre. Ce phénomène a été décrit par l'augmentation de l'indice de compressibilité et de la cellule de cisaillement.
Taille des particules
La taille des particules a un très peu d'effet sur la comprinabilité du MCC soigné, c'est-à-dire non lubrifié ni mélangé avec d'autres excipients ou des ingrédients pharmaceutiques actifs (API). La taille des particules MCC et la teneur en humidité sont souvent considérées comme les CMA les plus importantes pour les performances des comprimés. Étant donné que le diamètre de transition ductile (DCRIT) du MCC est de 1949 mm, des grades MCC standard, ayant des tailles de particules en dessous du DCRIT, devraient tous se déformer plastiquement lorsque la pression de compression dépasse la pression du rendement. Les grades plus grossiers de MCC, caractérisés par une surface d'enveloppe plus petite, sont plus sensibles au lubrifiant que le MCC plus fin. Dans les formulations complètes, les MCC plus fins favoriseraient donc la résistance des comprimés (compacts). La réduction de la taille des particules du MCC augmentera la cohésion et donc en conséquence affectera sûrement sa fluidité. Kushner et al. ont rapporté que différentes tailles de particules de l'excipient peuvent avoir un impact sur les caractéristiques des comprimés, notamment la dureté, la friabilité, la désintégration et l'uniformité du contenu. Une fluidité améliorée sera obtenue lorsque des MCC plus grossiers sont utilisés ainsi qu'une réduction de la variation du poids des comprimés. Hlinak et al. a suggéré que la taille des particules peut également avoir un impact sur les propriétés de mouillage, la dissolution de l'API et la stabilité des médicaments.
Albers et al. a évalué les propriétés de tablette de trois lots de cinq marques différentes MCC de type 101. Les lots utilisant une source de fabricant unique ont produit une caractéristique de tablette plus similaire à celle utilisant des échantillons provenant de diverses sources. Des différences statistiquement significatives ont également été observées dans des marques uniques de MCC. À partir d'un autre lot de MCC étudié, les plus grandes différences dans les propriétés de poudre ont été observées dans la taille médiane des particules et la surface spécifique. Malgré la taille des particules médianes inférieure d'Avicel Ph - 101 (FMC), ce MCC a été décrit comme une poudre à flux facile par rapport aux autres marques comme illustré par son faible indice de compressibilité et des valeurs élevées de fonctions de flux de cellules de cisaillement (FFC) qui dépassent 4.
Williams et al. Indices de comprimés utilisés pour étudier les propriétés de compactage des types MCC 101 et 102 (taille médiane des particules d'environ 50 et 100 mm, respectivement), chaque type étant représenté par deux lots de cinq sources différentes. La sensibilité du lubrifiant du MCC exprimée à mesure que sa compressibilité a diminué lorsque cet excipient a été mélangé à d'autres matériaux tels que le stéarate de magnésium. Un autre facteur affectant la sensibilité du lubrifiant du MCC est la taille des particules. Une taille de particules plus élevée du MCC, pH Avicel 200 (180 microns), est plus sensible au lubrifiant qu'Avicel Ph - 101 (50 microns). À la même concentration, le lubrifiant couvre plus efficacement une plus grande taille de particules de MCC (pH - 200) que celle de la plus petite taille de particules de MCC (pH - 101) en raison d'une plus grande surface de particules de particules plus petites de MCC.
La compactabilité des particules de MCC est affectée par la porosité. Avicel Ph - 101, Avicel Ph - 102 et Avicel Ph - 200 en tant que produits commercialisés de MCC en raison de presque la même densité ont montré la même compressibilité malgré leur taille moyenne de particules qui varie de 50 à 180 microns. Avicel Ph - 301 (50 microns) et Avicel Ph - 302 (90 microns) qui sont physiquement plus denses ont révélé des propriétés moins compressibles ou compactables [51].
Morphologie des particules
Obae et al. a suggéré que la morphologie du MCC, décrite par la longueur des particules (L) et leur largeur (d), était l'un des facteurs les plus importants influençant la table. TILE - Les particules de forme fibreuses et qui ont des rapports L / D plus élevés ont entraîné des résistances comprimées plus élevées que les particules de forme rondes. D'autres propriétés physicochimiques du MCC, y compris la teneur en humidité, la densité en vrac et la surface spécifique, ne sont pas bien corrélées avec la résistance à la traction du comprimé obtenu. Obae et al. Illustra la réduction de la densité et de la fluidité en vrac et de l'augmentation de la surface spécifique lorsque le rapport L / D a augmenté. Cela peut être dû à la propriété des particules qui est plus fibreuse. La morphologie du MCC s'est avérée affectant la dissolution du médicament qui peut être en raison de la porosité.
Cristallinité
La modification des conditions d'hydrolyse, y compris la température, le temps et la concentration d'acide, a également un très peu d'impact sur le degré de cristallinité, c'est-à-dire la régularité de la disposition des chaînes de polymère de cellulose. Cette observation indique que la cristallinité ne peut pas être contrôlée au stade d'hydrolyse. La cristallinité semble être plus dépendante de la source de la pulpe plutôt que des conditions de traitement, ce qui est cohérent avec la méthode de fabrication de MCC où l'acide attaque préférentiellement les régions amorphes (dépendantes de la pulpe).
La quantité totale d'eau sorbée dans le MCC est proportionnelle à la fraction des matériaux amorphes. Par conséquent, les poudres de MCC avec un degré de cristallinité inférieur peuvent contenir plus d'eau que leurs homologues avec un degré plus élevé. En cas de faible - cristallinité MCC lie préférentiellement plus d'eau, l'humidité - API sensibles peut présenter des taux de dégradation plus bas. Malgré l'impact controversé de la cristallinité, il peut influencer l'adsorption de l'eau sur les microfibrilles de cellulose, ce qui peut à son tour influencer la fluidité, la tabletabilité et la stabilité du médicament.
Densité en vrac
La plupart du temps, les excipients de compression directs sont pulvérisés - séchés; Par conséquent, la structure poreuse a été produite en conséquence. Cette propriété est caractérisée par une densité en vrac relativement faible. L'augmentation de la porosité (densité plus faible) facilite une compressibilité plus élevée, c'est-à-dire la densification d'un lit de poudre en raison de l'application d'une contrainte. L'amélioration de la compressibilité des matériaux déformant plastiquement, comme le MCC, pourrait alors entraîner une meilleure tablette en raison de la surface accrue de liaison. La rugosité plus élevée des particules de MCC à basse densité peut également contribuer à l'entrée des particules. La faible densité en vrac MCC fournira un potentiel de dilution plus élevé et donc mieux contrecarrer les propriétés de comprimés pauvres des API. La granulation ou le séchage en tant que prétraitements de formulation de comprimés densifient le MCC, donc moins comprimé que le MCC poreux d'origine. Il peut donc être généralisé qu'une diminution de la densité en vrac améliore la tablette; Cependant, cela entrave souvent la fluidité.
Degré de polymérisation
Le degré de polymérisation (DP) exprime le nombre d'unités de glucose (C6H10O5) dans la chaîne de cellulose. Il diminue de façon exponentielle en fonction des conditions d'hydrolyse, notamment la température, la concentration d'acide et le temps de réaction. Le taux d'hydrolyse ralentit à une certaine valeur qui est indiqué comme niveau - degré de polymérisation (LODP). La valeur LODP est spécifique pour une pulpe particulière, et elle se situe généralement entre la plage de 200 et 300, par exemple, une plage 180–210 pour les pâtes en bois dur et 210–250 pour les pâtes en bois tendre. Théoriquement, pour obtenir un certain degré de polymérisation supérieure à la valeur LODP, le processus d'hydrolyse pourrait être résilié à tout moment. Cependant, en raison de la décroissance exponentielle de DP, cette terminaison n'est ni une approche robuste ni reproductible. Le degré de polymérisation est utilisé comme test d'identité, car le MCC pharmacopée est défini par un DP inférieur à 350 unités de glucose, par rapport au DPS de l'ordre de 10 000 unités pour la cellulose native d'origine [1].
La corrélation entre le degré de polymérisation (DP) du MCC et sa tablette n'a pas encore été explorée. Par conséquent, il s'agit simplement d'un test d'identité pour distinguer la tablette de MCC (DP <350) par rapport à la cellulose en poudre (DP> 440). Dybowski a montré que l'origine des matières premières et la méthode de production du MCC influencent plus de manière décisive les caractéristiques physiques que DP. La valeur DP est un critère utilisé pour guider le fabricant sur l'hydrolyse du MCC, tandis que pour l'utilisateur, c'est une caractéristique pour distinguer les propriétés du MCC et de la cellulose en poudre.
Les pâtes en bois avec des notes de densité en vrac élevées qui peuvent être caractérisées par un niveau inférieur - OFF DP ne doit pas être directement comparée aux grades standard. Ce paramètre reflète le manque de distinction entre le degré de polymérisation (DP) et le niveau de polymérisation désactivée (LODP). LODP est typique d'une matière première particulière, avec une valeur commune entre la plage de 200 et 300 [44]. La cellulose ayant une valeur LODP dans cette plage généralement difficile pour une hydrolyse supplémentaire. En revanche, les matériaux de cellulose avec des valeurs de DP supérieures au niveau du niveau de polymérisation de niveau - OFF sont plus difficiles à contrôler en raison de leur plus grande sensibilité à l'hydrolyse. En raison de la LODP supérieure à 200 à 300, le MCC reste plus fibreux, ce qui entraînerait une densité de vrac plus faible, avec une rédaction améliorée, mais entraverait le débit de poudre. Sous le LODP MCC est moins fibreux, plus dense et moins comprimé. La tabletabilité n'est pas liée à une valeur DP particulière; Comme exemple, la cellulose en poudre a un DP plus élevé que le MCC mais n'est pas aussi comprimé.
Effet de la lignine
Landín et al. a comparé quatre marques de MCC. Différents bois utilisés comme matières premières, c'est-à-dire en bois dur et en bois mou, des différences suggérées dans la composition de la lignine et des hémicelluloses. Le composant non - cellulose a également des intensités de processus de fabrication significativement différentes, ce qui a entraîné une composition suggestive variable et des qualités potentiellement variables du produit. Landín et al. ont constaté que la teneur en lignine a augmenté le taux de dissolution de la prednisone. La lignine étant hydrophobe peut modifier les interactions cellulose - cellulose et / ou cellulose-API et donc le taux de libération du médicament.
Thoorens et al. a étudié que les différences dans les propriétés d'emballage et d'écoulement qui sont présentées par des micrographies électroniques à balayage d'Avicel Ph - 101 et Avicel Ph - 102 ont été attribuées à des différences dans la teneur en humidité, la forme des particules et la distribution de la taille des particules. La tabletabilité qui variait également entre les échantillons de MCC a été attribuée aux différences de teneur en humidité et à la structure interne des particules. Ceux-ci sont principalement causés par différentes conditions de traitement spécifiques à chaque fabricant. Cependant, les impacts de la cristallinité et de la morphologie des particules sont négligeables. Des différences significatives dans la sensibilité aux lubrifiants, la compressibilité et la désintégration des comprimés ont également été notées entre les MCC en raison de divers processus de fabrication par différents fabricants. La variabilité entre les lots du même fabricant s'est avérée donner un effet plus faible sur les propriétés du produit MCC. Une étude actuelle de Doelker a conclu que même si tous les différents MCC sont conformes aux spécifications recueillies, de grandes différences existent encore entre elles.
Applications:
La cellulose microcristalline est utilisée comme excipient pharmaceutique.
